高脂血症治療の最前線！

高脂血症の薬の使い方

HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン系）
HMG-CoA還元酵素を阻害し、コレステロールの合成を抑制する。 肝臓内コレステロールは減少し、細胞質に存在する転写因子SREBPの核内への移行が促され、SREBPは LDL受容体遺伝子プロモーターの特定の配列に結合し、LDL受容体を増加させ、血中からのLDLの取り込み促進が起こる。 すべて1日1回の服用だが、リピトールとクレストールは服用時期（朝・昼・夕食後など）の記載がないのでいつの服用してもかまわない。 肝代謝ということで、食後のほうが吸収率がよいが、AUCはかわらない。即効性があり、どの薬も1h〜2h程度で、最高血中濃度に達する。 また、HMG-CoAレダクダーゼ阻害薬は最近BMP-2活性を介して骨芽細胞を活性化することで、骨粗しょう症の治療薬として注目されている。
メバロチン （プラバスタチン）	１日１回または２回。唯一の水溶性で肝細胞選択性が高い、腎排泄。CYPで代謝されず相互作用少ない。血液凝固抑制作用もあり。（T1/2:2.7h)
リピトール （アトルバスタチンCa）	半減期が長い（10h）、Tmax：0.8h
リポバス （シンバスタチン）	１日１回夕食後。プロドラッグ。イトラコナゾール、ミコナゾールと禁忌（T1/2:2h)
ローコール （フルバスタチンNa）	１日１回夕食後。（T1/2:0.9h、Tmax:0.83)
リバロ （ピタバスタチンCa）	1日1回夕食後。食後と食前では、TmaxとCmaxの遅延（吸収率の低下）が見られるが、AUCは変わらない。（T1/2:11h) シクロスポリン併用で、AUCで4.6倍、Cmaxで6.6倍増加するので禁忌。またフィブラート系もAUCが1.2〜1.4倍になるので原則禁忌。
クレストール （ロスバスタチンCa）	（T1/2:20h、Tmax:5h) 半減期がやたら長いが、1日1回24hごとに服用していれば３日で定常状態に達し、その濃度は単回投与の1.2倍であり、蓄積性もない。 吸湿性については、今は”吸湿性なし”ということがしめされ、来年H20年？にはPTP包装が変更になるとか。
共通の副作用：横紋筋融解症＝骨格筋の変性、壊死→ミオグロビンの排泄→尿の赤褐色変。 末梢神経炎（CoQ10の減少による）。 注意すべき副作用として肝障害とミオパシーがあり、トランスアミナーゼが正常上限の3倍を超える肝障害の出現頻度は、いずれのスタチンも１％程度で、用量 依存的である。スタチンはすべて肝代謝型薬物と考えてよい。 ミオパシーは筋肉痛・筋力低下を伴い、クレアチンホスホキナーゼが正常上限の10倍を超える。0.1％の出現頻度で、用量依存的である。 相互作用は、CYP3A4を阻害する薬剤、シクロスポリン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アゾール系抗真菌薬などが血中濃度を増大させる。 スタチンを投与する前には肝機能とCPKを測定すべきである。